ASCO-2020 NABUCCO, lage recurrence na preoperatief ipilimumab plus nivolumab

Tijdens de virtuele ASCO 2020 zijn biomarker data en geüpdatete klinische follow-up data van de NABUCCO studie gepresenteerd. De Nabucco studie (waarin 3 bij DUOS aangesloten ziekenhuizen participeren) onderzoekt de combinatie immunotherapie voorafgaand aan resectie van urotheelcelcarcinoom (blaas of hogere urinewegen).

In eerdere studies met anti-PD1 of anti-PD-L1 monotherapie werden al veelbelovende pathologische complete response (pCR) rates gezien. Echter, pCR werd voornamelijk gezien in patiënten met een lager ziektestadium (cT2-3N0) en in tumoren die CD8 T-cell activiteit laten zien op baseline. In de NABUCCO studie wilden de onderzoekers kijken of de combinatie anti-CTLA-4 + anti-PD-1 de pCR rate kon verhogen, voornamelijk in stadium III (cT3-4aN0M0 of ≥T1-4aN1-3M0) patiënten met een hoge kans op recidief na de operatie. Op ESMO 2019 in Barcelona werd eerder al response data gepresenteerd; 46% pCR en 58% van de patiënten had na behandeling geen invasieve blaaskanker (pCR of CIS/pTa). Nog eens 8% had een major pathological response.

Bij een mediane follow-up van 15.6 maanden hadden slechts 2 (8%) patiënten een recidief (beide non-responders); 1 van deze patiënten is overleden aan gemetastaseerde ziekte.

Tumoren van patiënten met een complete tumor response (patiënten met pCR of CIS/pTa in de biomarker analyse) hadden een hogere (net niet significante) tumor mutational burden. Bij baseline waren er geen verschillen in response tussen patiënten met hoge en lage CD8 T cell aanwezigheid. Ook waren er geen verschillen in immune gene signatures, zoals interferon gamma, tumor inflammation en CD8 T-effector signatures, wat suggereert dat response onafhankelijk lijkt van reeds bestaande anti-tumor CD8 T cell immunity in deze set.

Uit een exploratieve gen expressie analyse kwam naar voren dat non-response geassocieerd was met een baseline B cell immune signature. De aanwezigheid van Tertiary lymphoid structures (TLS) verschilde niet tussen complete responders en non-responders bij baseline. Wel bleek dat TLS significant verhoogd waren na behandeling patienten met een complete tumor response.

Concluderend, we zien na 15.6 maanden follow-up een lage recurrence na preoperatief ipilimumab plus nivolumab. Daarnaast lijkt pathologische complete response niet alleen gereserveerd voor tumoren met een al bestaande anti-tumor CD8 T cell activiteit.

 Link naar poster: https://meetinglibrary.asco.org/record/186065/poster

Sessie presentation Title: Perioperative Novel Systemic Immunotherapy-Based Approaches in Urinary Cancers – door Shilpa Gupta

Door de site te blijven gebruiken, ga je akkoord met het gebruik van cookies. meer informatie

Deze site is standaard ingesteld op 'cookies toestaan", om je de beste mogelijke blader ervaring te geven. Als je deze site blijft gebruiken zonder je cookie instellingen te wijzigen, of als je klikt op "Accepteren" hieronder, dan geef je toestemming voor het gebruik van Cookies.

Sluiten