CHASIT (blaas, 2de lijn)

De CHASIT studie is een nationale multicenter studie voor patiënten met urotheelcarcinoom van de urinewegen bij wie er sprake is van lokaal uitgebreide ziekte of locoregionale uitzaaiingen naar de lymfeklieren. Deze patiënten worden behandeld met inductie chemotherapie (6 kuren) en indien er sprake is van een adequate respons, volgt resectie. De CHASIT studie onderzoekt of een gecombineerde behandeling met inductie chemotherapie en immunotherapie voorafgaand aan resectie effectief en veilig is in deze populatie. Daarnaast wordt er, indien hier toestemming voor gegeven is, op verschillende momenten bloed, urine en weefsel verzameld voor toekomstig translationeel onderzoek. In totaal zullen 64 patiënten deelnemen.

De studie is sinds december 2022 open in het Erasmus Medisch Centrum in Rotterdam. Naar verwachting opent de studie begin 2023 ook in het Jeroen Bosch ziekenhuis in ‘s Hertogenbosch, het Amphia Ziekenhuis in Breda en het Radboud UMC in Nijmegen.

Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan de studie indien, na 3 kuren chemotherapie, sprake is van een respons. Dit wordt bekeken met een CT scan. Deelnemers krijgen een vierde kuur chemotherapie gevolgd door 3 kuren immunotherapie met avelumab. Na immunotherapie volgt opnieuw een CT scan. Als er op deze scan geen aanwijzingen zijn voor ziekte uitbreiding, volgt een operatie om de tumor en lymfeklieren te verwijderen. Na de operatie blijven deelnemers nog 2 jaar in follow-up, waarna de controles verlopen volgens standaard zorg.

Contact

Neem voor meer informatie contact op met het studieteam via chasit@erasmusmc.nl

Voor meer details over de studie opzet en eindpunten kunt u terecht op Clinical Trials.

Het studieteam

Hoofdonderzoeker:       dr. J.L. Boormans (Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam)

Medeonderzoekers:      dr. T.C.M. Zuiverloon (Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam)

prof. dr. R. de Wit (Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam)

D.G.J. Robbrecht (Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam)

Studiecoördinatoren:    drs. V.C. Rutten (Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam)

drs. Y. Salhi (Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam)

Deelnemende centra:

Jeroen Bosch ziekenhuis, ’s Hertogenbosch

Amphia ziekenhuis, Breda

Radboud UMC, Nijmegen

Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam

Inclusie criteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname dienen deelnemers te voldoen aan de volgende criteria:

  1. Age ≥ 18 years.
  2. Have histologically confirmed urothelial carcinoma of the bladder, upper urinary tract or urethra; a maximum of 50% of aberrant histology is allowed.
  3. Have clinical stage cT4NxM0 or cTxN1-N3M0 as assessed by bimanual examination under anaesthesia, CT scan, MRI scan or PET-CT scan.
  4. Have at least stable disease after a minimum of 3 or a maximum of 4 cycles of induction chemotherapy with cisplatin / carboplatin + gemcitabine according to RECIST v1.1.
  5. Are fit and willing to undergo radical surgery with removal of lymph node template including all affected lymph nodes and the primary tumor.
  6. World Health Organisation performance status of 0-2.
  7. Provide written informed consent.
  8. Negative pregnancy test in women with childbearing potential.
  9. Adequate bone marrow function, including

a. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1,500/mm3 or 1.5 x 109/L;

b. Platelets ≥100 x 109/L;

c. Hemoglobin ≥5.6 mmol/L (may have been transfused)

d. Adequate renal function, defined as estimated creatinine clearance ≥30 mL/min as calculated by the CKD-EPI eGFR.

e. Adequate liver function, including:

10. Total serum bilirubin <5 x upper limit of normal (ULN);

11.Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <5 x ULN.

Exclusie criteria:

Voor deelname dient er géén sprake te zijn van één van de volgende criteria:

  1. Predominant (>50%) non-urothelial carcinoma histology in the diagnostic endoresection specimen of the bladder, urethra or upper urinary tract.
  2. Any test for hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) indicating acute or chronic infection.
  3. Have an estimated creatinin clearance as assessed by the CKD-EPI eGFR of <30 ml/min.
  4. Prior exposure to immune-mediated therapy with exclusion of Bacillus-Calmette Guérin intravesical instillations, including but not limited to other anti-CTLA-4, anti PD-1, anti PD-L1, or anti-PD-L2 antibodies.
  5. Persisting toxicity related to prior chemotherapy (Grade >2 NCI CTCAE v5.0).
  6. A diagnosis of any other malignancy within 2 years prior to inclusion, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or carcinoma in situ of the breast or of the cervix, low grade prostate cancer on surveillance without any plans for treatment intervention, or prostate cancer that has been adequately treated with prostatectomy or radiotherapy and currently with no evidence of disease.
  7. ≤2 cycles of induction platinum-based chemotherapy received.
  8. Progression of disease during or following induction platinum-based chemotherapy, as assessed by RECIST v1.1.
  9. Distant metastatic disease.
  10. Previous pelvic radiation therapy.
  11. Breastfeeding women.
  12. Bilateral upper urinary tract urothelial carcinoma.
  13. Active autoimmune disease that might deteriorate when receiving an immunostimulatory agent. Patients with diabetes type I, vitiligo, psoriasis, or hypo- or hyperthyroid disease not requiring immunosuppressive treatment are eligible.
  14. Any of the following in the previous 6 months: myocardial infarction, severe/unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident, transient ischemic attack or symptomatic pulmonary embolism.
  15. Active infection requiring systemic therapy.
  16. Known severe hypersensitivity reactions to monoclonal antibodies (Grade 3), any history of anaphylaxis, or uncontrolled asthma (ie, 3 or more features of asthma symptom control per the Global Initiative for Asthma 2015).
  17. Known prior or suspected hypersensitivity to avelumab.
  18. Current use of immunosuppressive medication, EXCEPT the following:
  19. Intranasal, inhaled, topical steroids, or local steroid injections (eg, intra-articular injection);
  20. Systemic corticosteroids at (equivalent) doses of maximum 10 mg prednisone;
  21. Steroids as premedication for hypersensitivity reactions (eg, CT scan premedication).
  22. Diagnosis of prior immunodeficiency or organ transplant requiring immunosuppressive therapy, or known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness.
  23. Vaccination within 4 weeks of the first dose of study treatment and while on trial is prohibited except for administration of inactivate vaccines (for example, inactivated influenza vaccines) or mRNA vaccines (for example, COVID-19 vaccines).
  24. Other severe acute or chronic medical conditions including colitis, inflammatory bowel disease, and pneumonitis; psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behaviour; or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study treatment administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study.