KLK-2 ComPAS (mCPRC, 2de lijn)
De KLK-2 bispecific (pasritamig) is eerder al in fase 1/2 onderzoek in Nederland onderzocht en is ook recent in de DUOS film ‘Hoe verder na de standaard behandelingen’ met patiënt Theo Uphus aan de orde geweest.
KLK-2 (Kallikrein-2) is een eiwit dat een belangrijke rol speelt in de prostaat, vooral bij prostaatkanker, en functioneert als een enzym dat helpt bij de activatie van andere eiwitten, zoals PSA (Prostaat Specifiek Antigen). Het is een veelbelovend doelwit voor nieuwe therapieën, aangezien onderzoek heeft aangetoond dat het zich ook op het celoppervlak van kankercellen bevindt, wat gerichte behandeling mogelijk maakt. Indien gelinkt (een zogenaamde bite) aan CD3; een eiwitcomplex op afweer (T-) cellen ontstaat een gerichte T-cel activatie op het target; KLK-2 op de prostaatkankercellen. Het is dan ook een soort immunotherapie.
Nu eerste resultaten bekend en gunstig zijn, is de volgende (huidige, cq december 2025) stap een fase 3 studie om te onderzoeken of deze behandeling ook overlevingswinst geeft. Daartoe is een controlegroep nodig.
Patiënten worden dan ook in 2 groepen verdeeld; 2 van de 3 krijgen het medicijn, 1 krijgt een placebo (2:1 randomisatie).
Het is een onderzoek als laatste lijn in de behandelings mogelijkheden. Patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker kunnen alleen meedoen als ze in redelijke conditie zijn, en tenminste een ARPI (als abiraterone; enzalutamide of apalutamide), beide taxanen (docetaxel EN cabazitaxel) en1 lijn Lutetium of Actinium PSMA behandeling hebben gehad, of daartoe niet geschikt bevonden zijn (onvoldoende PSMA expressie). Een patiënt met een BRCA mutatie moet ook een PARP-remmer hebben gehad. Het is dan ook echt een onderzoek als laatste lijn.
Toediening van pasritamig dan wel placebo gaat per infuus, de eerste 3 weken middels een korte wekelijkse toediening en vervolgens elke 6 weken tot wordt vastgesteld dat het niet of niet meer werkzaam is. Patiënten in beide groepen in de studie krijgen daarnaast de best mogelijke ondersteunende zorg.
Deelnemende sites
Erasmus MC Rotterdam (Nick Beije)
Spaarne Gasthuis Hoofddorp (Aart Beeker)
Reinier de Graaf Gasthuis Delft (Addy van de Luijtgaarden) – Open voor inclusie
Tergooi MC Hilversum (Pieter van den Berg) – Open voor inclusie
Maastricht UMC+ (Thomas Kerkhofs)
Martini ziekenhuis Groningen (Bart Kuenen)
Isala Zwolle (Metin Tascilar) – Open voor inclusie
CWZ Nijmegen (Marieke Berends) – Open voor inclusie