OMAHA/MK56 (mCRPC, 2de lijn)

Een fase 3 gerandomiseerde, open-label studie van MK-5684 versus een androgeen-receptor targeting agent (ARTA) abiraterone of Enzalutamide, bij patiënten met gemetastaseerd castratie-resistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Zie hier de update van deze studie van januari 2026.

Patiënten dienen te zijn voorbehandeld met een ARTA en tenminste 1 lijn taxaan chemotherapie.

De verwachting is dat MK-5684 een progressie-vrije als algehele overlevingswinst geeft in ongeselecteerde patiënten met mCRPC. De studie is zo opgezet dat er ook gekeken gaat worden naar de winst bij patiënten met specifieke mutaties in het de androgeen receptor, en patiënten zonder deze mutaties. Bij ongeveer 15% van de patiënten zien we specifieke mutaties in het ligand-bindend domein, waarna verschillende steroïden precursors, progesteron, en oestrogenen kunnen binden en de androgeen-receptor activeren.

MK-5684 is een selectieve remmer van CYP11A1, die in de steroidogenese pathway, de omzetting van cholesterol naar pregnenolone remt. Deze blokkade leidt tot remming en deficientie van androgenen, glucocorticoiden en mineralocorticoiden. In de fase 1 en 2 CYPIDES studie blijkt er activiteit te zijn in patiënten die voorbehandeld zijn met een ARTA, waarbij verhoogde kans op responsen werden gezien bij patiënten met mutaties in het AR ligand bindend domein.

Om bijwerkingen van de bijnier (adrenale) insufficiëntie tegen te gaan, worden patiënten die behandeld worden met MK-5684 gesuppleerd met glucocorticoiden (dexamethason 1mg) en fludrocortison 100ug. Met deze suppletie werden in 6% van de patiënten in de fase 2 studies alsnog gerelateerde toxiciteit gezien leidend tot opname, en bijnier (adrenale) insufficiëntie in 3% van de patiënten.

Belangrijkste in- en exclusie criteria

• Progressie tijdens ADT (of na bilaterale orchiectomie) binnen 6 maanden voor screening.
  • PSA-progressie**: minimaal 2 opeenvolgende stijgende PSA-niveaus met een interval van ≥1 week tussen elke meting. PSA bij screening moet ≥1 ng/mL zijn.
  • Radiografische ziekteprogressie**:
• Bewijs van gemetastaseerde ziekte**:  – Gedocumenteerd door botscans en/of CT/MRI-scans.
• Progressie onder behandeling met NHA**:
  • Gedurende minstens 8 weken, (14 weken bij botprogressie) voor nmHSPC, nmCRPC, mHSPC, of mCRPC.
• Behandeling met docetaxel**:
  • Maximaal 6 cycli en geen radiografische progressie tijdens docetaxel behandeling.
• Taxaan-gebaseerde chemotherapie**:
  •   – 1 tot 2 regimens voor mCRPC met progressie tijdens of na behandeling.
• Toegestaan als laatste dosis ≥4 weken voor randomisatie.
  • – **Behandeling met PARPi**:
  •   – Vroeger behandeld of in aanmerking gekomen maar geweigerd door de deelnemer.
  • – **Behandeling met 177Lu-PSMA-617**:
• Tumorweefsel**:  – Verse biopsie of eerder monster als recent niet beschikbaar.
• Orgaanfunctie**:  – Adequate hematologische, renale, hepatische, en stollingswaarden.

Deelnemende sites