De studie PROfound is een fase 3, open label, gerandomiseerde studie om de effectiviteit en veiligheid vast te stellen van olaparib versus enzalutamide of abiraterone-acetaat in mannen met gemetastaseerde castratie-resistente prostaatkanker waar een voorgaande behandeling met enzalutamide of abiraterone heeft gefaald, en die een aangetoonde mutatie hebben in 1 van de 15 Homoloog Recombinatie Reparatie (HRR) genen.
Er zullen wereldwijd 340 patiënten geïncludeerd worden. De studie loopt sinds februari 2017.
Twee cohorten patiënten (COHORT A met BRCA1/2 of ATM-mutatie; COHORT B met een andere HRR-gen mutatie) worden gerandomiseerd tussen een behandeling met olaparib of enzalutamide en/of abiraterone.
De belangrijkste inclusiecriteria zijn:
- Voorgaande behandeling met abiraterone of enzalutamide (patiënten in de controle arm zullen de behandeling krijgen die ze voorgaand niet hebben gehad)
- Gemetastaseerd castratie resistente prostaatkanker (mCRPC)
- Voorgaande behandeling met docetaxel, cabazitaxel, rad233 en sipuleucel-T is toegestaan
- Patiënten moeten een gedocumenteerde mutatie hebben in 1 van de 15 HRR-genen.
- ECOG score 0-2
Primaire eindpunt:
- Radiologische progressievrije overleving in patiënten met BRCA1, BRCA2 of ATM-mutaties (COHORT A)
Enkele secundaire eindpunten:
- Bevestigde objectieve response rate in patiënten met BRCA1 en BRCA2 of ATM-mutaties (COHORT A).
- Radiologische progressievrije overleving in patiënten met HRR-mutaties (COHORT A+B)
- OS in patiënten in COHORT A
- Veiligheid en tolerantie
De deelnemende DUOS sites:
NKI/AVL – dr. André Bergman
Tergooi – dr. Pieter van den Berg
Radboud UMC – dr. Niven Mehra
ETZ – dr. Robbert van Alphen
Isala – dr. Metin Tascilar
en niet-DUOS site:
LUMC, dr. Susanne Osanto