SunRISe-1 (niet-spierinvasief, 2de lijn)

Update januari 2024: De SUNRISE is alleen nog open voor een nieuw cohort: papillary high-risk na BCG (dus geen CIS).

De SunRISe-1 studie is een wereldwijde gerandomiseerde fase 2  studie voor patiënten met een hooggradig niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas (carcinoma in situ met of zonder papillaire tumor), die blaasspoelingen met BCG hebben gehad met weinig tot geen resultaat. In de studie wordt onderzocht of de PD-1 remmer cetrelimab, of het TAR-200/gemcitabine implantaat, of de combinatie van beide veilig en werkzaam is tegen niet-spierinvasieve blaaskanker. TAR-200/gemcitabine is een implantaat dat gemcitabine afgeeft in de blaas. Het implantaat is een klein buisje gemaakt van siliconenrubber dat via de urinebuis in de blaas wordt geplaatst.

In totaal worden er 200 patiënten geïncludeerd. De studie populatie wordt verdeeld over 3 armen met een 2:1:1 verdeling. In arm 1 krijgen patiënten elke 3 weken een TAR-200/gemcitabine implantaat gedurende 6 maanden, daarna elke 12 weken een TAR-200/gemcitabine implantaat voor de volgende 18 maanden, in combinatie met cetrelimab i.v. elke 3 weken gedurende 18 maanden. In arm 2 krijgen patiënten elke 3 weken een TAR-200/gemcitabine implantaat gedurende 6 maanden, daarna elke 12 weken een TAR-200/gemcitabine implantaat voor de volgende 18 maanden. In arm 3 krijgen patiënten elke 3 weken een cetrelimab i.v. gedurende 18 maanden.

Deelnemende ziekenhuizen zijn:

Antoni van Leeuwenhoek (AVL) / NKI

Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis

Catharina Ziekenhuis

UMC Utrecht

Inclusie Criteria:

  • Histologically confirmed diagnosis of persistent or recurrent high-risk, Non-muscle Invasive Bladder Cancer (HR-NMIBC) (carcinoma in situ [CIS]; Tumour in situ [Tis]), with or without papillary disease (T1, high-grade Ta) within 12 months of completion (last dose) of adequate Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy. Mixed histology tumours are allowed if urothelial differentiation (transitional cell histology) is predominant (example, less than (<) 20 percent (%) variant histologic subtype). However, the presence of neuroendocrine, micropapillary, signet ring cell, plasmacytoid, or sarcomatoid features will make a participant ineligible. For participants with lamina propria invasion (T1) on the screening biopsy/ transurethral resection of bladder tumor (TURBT), muscularis propria must be present in order to rule out Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC)
  • Visible papillary disease must be fully resected (absent) prior to randomization (residual CIS acceptable) and documented at screening cystoscopy
  • Participants must be ineligible for or have elected not to undergo radical cystectomy
  • BCG-unresponsive high-risk NMIBC after treatment with adequate BCG therapy defined as a minimum of 5 of 6 doses of an induction course (adequate induction) plus 2 of 3 doses of a maintenance course, or 2 of 6 doses of a second induction course
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status Grade 0, 1, or 2

Exclusion Criteria:

  • Histologically confirmed, muscle-invasive, locally advanced, nonresectable, or metastatic urothelial carcinoma
  • Must not have had urothelial carcinoma or histological variant at any site outside of the urinary bladder. Ta/T1/CIS of the upper urinary tract (including renal pelvis and ureter) is allowable if treated with complete nephrouretrectomy more than 24 months prior to initiating study
  • Participants with an active, known or suspected autoimmune disease. Participants with autoimmune disorders not requiring systemic treatment (example, skin conditions such as vitiligo, psoriasis, alopecia) or conditions requiring hormonal replacement therapies such as type 1 diabetes mellitus or hypothyroidism are permitted to enroll
  • Active hepatitis B or C infection (for example, participants with history of hepatitis C infection but undetectable hepatitis C virus polymerase chain reaction (PCR) test and participants with history of hepatitis B infection with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) antibody and undetectable PCR are allowed)
  • Prior therapy with an anti-programmed cell death 1 (PD-1), anti-PD-ligand 2 (L2) agent, or with an agent directed to another co-inhibitory T-cell receptor

 

A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab, TAR-200 Alone, or Cetrelimab Alone in Participants With Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC) Unresponsive to Intravesical Bacillus Calmette-Guerin Who Are Ineligible for or Elected Not to Undergo Radical Cystectomy (SunRISe-1), ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04640623, Register CCMO: NL75604.028.20